KEYNOTE-937: pembrolizumab adyuvante para carcinoma hepatocelular, sin mejoras en la RFS [IA3]

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El carcinoma hepatocelular (HCC) es un tumor donde la resección quirúrgica y la ablación local se consideran estrategias curativas; sin embargo, las tasas de recurrencia siguen siendo muy elevadas. En este escenario, existe una necesidad médica no satisfecha de terapias adyuvantes que prevengan la reaparición de la enfermedad.

Los datos de este importante análisis han sido presentados en el congreso ASCO GI 2026 por el primer autor del estudio, Stephen Lam Chan, del Prince of Wales Hospital (The Chinese University of Hong Kong).

🧩 ¿Cuál fue el diseño?

KEYNOTE-937 (NCT03867084) es un ensayo de fase III, aleatorizado y de doble ciego, que evaluó la eficacia y seguridad de pembrolizumab frente a placebo. Contó con la participación de 959 pacientes con HCC confirmado y respuesta radiológica completa tras resección o ablación local. Los participantes fueron aleatorizados (1:1) para recibir:

• 💊 Pembrolizumab (200 mg cada 3 semanas) durante un año

• ⚪ Placebo durante un año

Los objetivos principales fueron la supervivencia libre de recurrencia (RFS) evaluada de forma centralizada y la supervivencia global (OS).

📊 ¿Y los resultados de eficacia?

El estudio no alcanzó sus objetivos principales de eficacia en el tercer análisis intermedio (IA3):

📈 RFS:

La mediana de RFS fue de 46,7 meses para pembrolizumab frente a 45,5 meses para placebo. El Hazard Ratio (HR) fue de 1,06 (IC 95%: 0,88-1,26), siendo esta diferencia no significativa y, por lo tanto, indicando que el tratamiento no aportó ningún beneficio preventivo sobre el control.

📉 OS: 

La OS no fue testada estadísticamente debido a que no se cumplió el criterio de RFS. El HR para la supervivencia global fue de 1,08 (IC 95%: 0,81–1,43), sin una diferencia real entre ambos grupos teniendo en cuenta el amplio intervalo de confianza y la falta de significación.

🩹 Resultados de seguridad

No se identificaron nuevas señales de seguridad para la monoterapia con pembrolizumab en este contexto. Sin embargo, el perfil de toxicidad fue más pronunciado en el grupo experimental: los eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAEs) ocurrieron en el 60% de los pacientes tratados con pembrolizumab frente al 35% en el grupo placebo. En cuanto a la gravedad, los eventos de grado 3 y 4 fueron del 14% con la inmunoterapia frente al 5% con placebo.

Un 10% de los pacientes en el brazo de pembrolizumab tuvo que interrumpir el tratamiento debido a efectos adversos, comparado con solo un 1% en el brazo placebo.

Los eventos inmunomediados más frecuentes con pembrolizumab fueron hipotiroidismo (10%), hipertiroidismo (6%) y neumonitis (3%).

✉️ Conclusión:

El estudio KEYNOTE-937 concluye que el pembrolizumab adyuvante no demuestra una mejora en la RFS en comparación con el placebo para pacientes con hepatocarcinoma tras un tratamiento con intención curativa. Estos resultados subrayan que la prevención de la recurrencia en el HCC sigue siendo un desafío clínico y una necesidad urgente por resolver.